Was ist TTP?

TTP steht für thrombotisch-thrombozytopenische Purpura. Es handelt sich um eine seltene Erkrankung, die lebensbedrohlich sein kann. Sie entsteht durch eine bestimmte Fehlfunktion der Blutgerinnung.¹

Der Name beschreibt die drei Hauptmerkmale der Krankheit:

• thrombotisch: Bei der Erkrankung bilden sich kleine Blutgerinnsel in den kleinsten Blutgefäßen.
• thrombozytopenisch (= thrombozytopen): Die Zahl der Blutplättchen sinkt auf einen niedrigen Wert, weil die Blutplättchen bei der Bildung der kleinen Blutgerinnsel verbraucht werden.
• Purpura: Es treten Blutungen in den kleinen Blutgefäßen unter der Haut oder Schleimhaut auf, die von außen als kleine rote Flecken zu sehen sind.

Durch die Bildung von Gerinnseln in den Gefäßen kommt es zu Schäden in Organen, wie dem Gehirn, dem Herz, dem Magen-Darm-Trakt oder den Nieren. Sie werden nicht ausreichend mit Blut und damit mit Sauerstoff versorgt. Ursache dafür ist das Enzym ADAMTS13, das bei der TTP seine Aufgaben im Körper nicht mehr wie gewohnt erfüllen kann.^1,2 Normalerweise zerschneidet ADAMTS13 ein bestimmtes Eiweiß im Blut in kleinere Abschnitte. Tut es das nicht, entstehen lange Eiweißketten, die die Bildung von Gerinnseln verursachen können.

Die TTP kann sich bei den Betroffenen auf ganz unterschiedliche Weise zeigen, man spricht von Symptomen. Das können unter anderem Fieber, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Verwirrtheit sowie Blutergüsse oder kleine rote Flecken auf der Haut sein.^1,3

TTP ist eine seltene Erkrankung. In Europa erkranken 1,5 bis 6 von 1 Million Menschen im Jahr daran.^4,5 Die Erkrankung bzw. TTP-Schübe können immer wieder auftreten. Etwa ein Fünftel bis die Hälfte der Patienten erleiden im Laufe des Lebens Rückfälle.³

Entstehung und Krankheitsverlauf

An der Entstehung einer TTP sind verschiedenen Bestandteile des Blutes beteiligt:

• Blutplättchen (auch Thrombozyten genannt)
• von-Willebrand-Faktor (vWF, ein Eiweiß)
• ADAMTS13 (ein Enzym)
• Rote Blutkörperchen (auch Erythrozyten genannt)

Blutplättchen (Thrombozyten) sind wichtige Bestandteile des Blutes. Sie sind unter anderem dafür verantwortlich, Wunden durch die gezielte Bildung eines Blutgerinnsels zu verschließen und Blutungen zu stoppen.

Ein Eiweiß im Blutplasma unterstützt die Blutplättchen dabei: der von-Willebrand-Faktor (vWF). Den vWF kann man sich als klebrigen Faden vorstellen, um den herum sich die Blutplättchen anlagern, so dass sich ein Gerinnsel bzw. Propf bilden kann, der die Wunde verschließt.

Der vWF wird normalerweise von einem Enzym im Blut, dem ADAMTS13, in kleinere Stücke gespalten, um eine unkontrollierte Bildung von Blutgerinnseln zu vermeiden.

Abbildung: Das Enzym ADAMTS13 zerschneidet vWF-Moleküle in kleinere Abschnitte
Quelle: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Arbeitet dieses Enzym nicht richtig oder ist es nicht in ausreichender Menge vorhanden, reichern sich große vWF-Moleküle im Blut an, man spricht auch von ultralangen von-Willebrand-Faktor (vWF)-Multimeren. Diese lagern unter bestimmten Bedingungen besonders viele Blutplättchen an – auch wenn keine Verletzung besteht.

Abbildung: Blutplättchen und große vWF-Moleküle bilden Blutgerinnsel
Quelle: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

So können sich spontan kleine Blutgerinnsel im ganzen Körper bilden, die den Blutfluss in Organen, wie z.B. das Gehirn, das Herz oder die Nieren behindern.

Da bei der Bildung dieser Gerinnsel viele Blutplättchen verbraucht werden, sinkt die Zahl der Blutplättchen im Blut. Das nennt man Thrombozytopenie (oder auch Thrombopenie). Die Folge können Blutungen im Inneren des Körpers oder unter der Haut sein.

Außerdem können die kleinen Blutgerinnsel kleinere Blutgefäße verengen und die roten Blutkörperchen (Erythrozyten) können beim Passieren dieser verengten Gefäße beschädigt und zerstört werden. Das führt zu einer sogenannten hämolytischen Anämie. In der Folge erhalten die Organe des Körpers nicht genug Sauerstoff, da die roten Blutkörperchen Sauerstoff durch den Körper transportieren: Je nach betroffenem Organ können z. B. Gelbsucht, Verwirrtheit, Schwäche oder Erschöpfung unspezifische Anzeichen für eine akute TTP sein.^1,3 Mehr dazu unter dem Abschnitt Symptome.

Abbildung: Schädigung der roten Blutkörperchen (Erythrozyten) durch Blutgerinnsel (Mikrothromben) bei einer aTTP
Quelle: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Diagnose der TTP

Eine TTP-Episode ist ein medizinischer Notfall. Eine schnelle Diagnose und ein früher Therapiebeginn können Leben retten.^1,3 TTP ist selten und die Diagnose ist komplex, da die Symptome oft unspezifisch sind.^1,3

Die Diagnose kann anhand folgender Kriterien durch einen Arzt gestellt werden:³

• Medizinische Vorgeschichte („Anamnese“): Der Arzt erfragt, ob es zuvor schon Symptome gab oder ähnliche Symptome in der Familie vorkommen, und versucht, andere Erkrankungen auszuschließen.
• Körperliche Untersuchung: So kann der Arzt die üblichen Symptome erkennen, z. B. Ergüsse unter der Haut, Gelbfärbung der Haut, oder Störungen des Nervensystems wie Kopfschmerzen oder Verwirrtheit.
• Labor-Diagnostik: Auf diese Weise ermittelt der Arzt eine niedrige Blutplättchenzahl, einen erniedrigten Hämoglobin- und Haptoglobinwert, den Nachweis von Schistozyten oder erhöhte Leberwerte (Lactatdehydrogenase) und entdeckt Hinweise darauf, ob Organe ordnungsgemäß arbeiten. Auch die verminderte Aktivität von ADAMTS13 kann so erkannt werden.

Zu den untersuchten Laborparametern gehören z. B.:^{13, 14}

• Thrombozytenzahl bzw. Zahl der Blutplättchen: Die Normwerte liegen zwischen 150000 und 350000/µl.
• Der Kreatinin-Wert ist ein wichtiger Parameter für die Nierenfunktion. Der Blutplasmaspiegel von Kreatinin, d.h. das Serumkreatinin, liegt ungefähr bei 0,5–1,2mg/dl bzw. 44–106 µmol/l.
• Hämolysezeichen: Das sind Laborparameter, die auf eine Hämolyse, d.h. eine Zerstörung von roten Blutkörperchen hinweisen
  Dazu gehören beispielsweise:
  • Retikulozyten: Normbereich bei 4–15‰ (20000–75000/ml)
  • Indirektes Bilirubin: Normwerte: < 0,8 mg/dl bzw. 13,7 µmol/l.

Mögliche Therapie und Behandlungen bei TTP

Erworbene Form der TTP (aTTP)
Die aktuelle Behandlung der erworbenen Form der TTP (aTTP) beruht auf drei Säulen:

Plasmaaustausch: Bei einem Plasmaaustausch wird das Blut zuerst in die Bestandteile Blutplasma (Blutflüssigkeit) und Blutkörperchen getrennt. Im Plasma sind Nährstoffe, Proteine und auch die Antikörper enthalten, die sich bei aTTP gegen den eigenen Körper richten. Daher wird das Blutplasma teilweise ausgetauscht. Dabei werden zum einen die aTTP-verursachenden Autoantikörper entfernt. Zum anderen wird durch Zufuhr von Spender-Plasma einer anderen Person funktionierendes ADAMTS13 zugeführt. So wird die Wahrscheinlichkeit der Bildung weiterer kleiner Blutgerinnsel reduziert. Der Plasmaaustausch dauert jeweils einige Stunden und wird in der Regel an mehreren aufeinanderfolgenden Tagen eventuell bis zu einige Wochen lang durchgeführt.

Immunsuppression: Ziel ist es, die der aTTP zugrunde liegende Autoimmunerkrankung zu dämpfen. Zur Kontrolle des Immunsystems werden Medikamente eingesetzt, die das Immunsystem und damit die Produktion von Autoantikörpern (Abwehrstoffe, die der Körper bildet) gegen das Enzym ADAMTS13 zu hemmen. Diese Medikamente können eingenommen oder als Injektion verabreicht werden.

Spezifische Therapie: Zusätzlich zu Plasmaaustausch und Immunsuppression kann eine spezifische Therapie die Bildung der Blutgerinnsel unterbinden, indem es die Blutplättchen im Blut daran hindert, sich an das Eiweiß vWF anzulagern.¹⁵

Mit Plasmaaustausch und Immunsuppression, die seit mehr als 30 Jahren eingesetzt werden, konnte die hohe Sterblichkeit der aTTP stark reduziert werden. Ohne Behandlung versterben etwa 90 % der Betroffenen, mit Therapie liegt die Rate bei 10 bis 20 %.^1,3

Angeborene Form der TTP (cTTP)
Eine angeborenen TTP wird in der Regel mit Plasmainfusionen behandelt. Wie häufig diese verabreicht werden, ist von der Ausprägung der Erkrankung und der Symptome des Patienten abhängig.⁷

Nachsorge und Rückfälle

Auch nach einer erfolgreichen Therapie kann es bei TTP lebenslang zu Rückfällen kommen. Deshalb sollten Betroffene ihre Symptome genau beobachten und regelmäßige Arzttermine wahrnehmen. Bei Patienten mit erworbener TTP wird der Arzt in bestimmten Abständen ein großes Blutbild machen und die ADAMTS13-Aktivität überwachen. Diese ist ein wichtiger Kennwert: Nimmt die Aktivität ab, deutet dies auf eine vermehrte Bildung von Antikörpern gegen ADAMTS13 hin, so dass es zu einem ADAMTS13-Mangel und einer erneuten aTTP Episode kommen kann.⁷